Agent Murphy heeft een belangrijke opdracht voor Piper, Phoebe, Paige en Billie. Zij moeten hem helpen met het lokaliseren van een demon die onlangs door de staatsveiligheid werd gearresteerd, maar enkele dagen later weer kon ontsnappen. De Charmed-zussen ontdekken dat de demon de drager is van een buitengewoon besmettelijk en dodelijk virus, dat per ongeluk door de overheid werd gecreëerd. De ziekte maakt geen onderscheid tussen goed en kwaad en vormt hierdoor een rechtstreekse bedreiging voor alle magische wezens. De heksen worden zelf meteen geconfronteerd met de gevolgen van het virus: Billie raakt besmet tijdens een gevecht tegen een demon.