Een groepje jonge delinquenten moet als deel van hun taakstraf schoonmaakwerk verrichten in een vervallen hotel. Wat ze echter niet weten is dat er in het hotel ook een maniak rondloopt. Psychopaat Jacob Goodnight is uit op wraak en zal de aanwezigen een slapeloze nacht bezorgen.

Simon Keller (John Cusack), een Amerikaanse dief, arriveert in een vreemd land waar hij op zoek gaat naar een chauffeur voor een vluchtauto. In plaats van iemand uit de onderwereld in te schakelen neem hij een rijles bij voormalig Formule 1-coureur Peter Roberts (Thomas Jane), die nu werkzaam is als rij-instructeur. Als Keller tijdens de les een bank berooft heeft Roberts geen andere keus dan zijn rijtalent aan te spreken om uit handen te blijven van de politie en maffia.

De ongelukkige Jack Sparrow ziet het somber in wanneer de geestpiraten onder leiding van zijn oude aartsvijand, de angstaanjagende Kapitein Salazar, ontsnappen aan de Devil's Triangle. Salazar en zijn crew is vastbesloten om elke piraat op zee met inbegrip van Jack te doden.

Sy Lombrok ontmoet Kane Sommerville, een luitenant die werkzaam is voor een militaire uitvoerder genaamd EXOR. De heren moeten samenwerken om Kane's jonge dochter Indi te redden terwijl er ondertussen een globale crisis losbarst, nota bene veroorzaakt door EXOR zelf.

Gebaseerd op een waargebeurd verhaal, vertelt Fatal Honeymoon het schokkende verhaal en de controverse rond een pasgetrouwd stel dat op tragische wijze overlijdt tijdens haar droomhuwelijksreis en het daaropvolgende onderzoek of haar man zich al dan niet schuldig heeft gemaakt aan de moord op haar.