De film volgt de carrière van Henson vanaf zijn eerste werk met zijn Muppets begin jaren vijftig tijdens de Gouden Eeuw op televisie tot aan zijn plotselinge en schokkende dood in 1990, toen hij het poppenspel overstijgt en een van de meest creatieve, productieve en invloedrijke kunstenaars van zijn tijd wordt. Belangrijke gebeurtenissen zijn onder meer zijn vroege televisiewerk bij de Muppets toen hij nog studeerde aan de Universiteit van Maryland, zijn commerciële werk en netwerkoptredens eind jaren vijftig en begin jaren zestig, zijn doorbraak met Sesamstraat, The Muppet Show, Fraggle Rock en zijn baanbrekende fantasiefilms, Dark Crystal en Labyrinth. Onder de geïnterviewden voor de Jim Henson-aflevering bevinden zich zijn kinderen, Lisa, Cheryl, Brian en Heather Henson, acteurs Neil Patrick Harris en Candice Bergen, Willard Scott, regisseur John Landis, voormalig Disney-CEO Michael Eisner, en Sesamstraat-castleden Bob McGrath en Carol Spinney.

De vriendengroep uit Singles Neighborhood keert terug in dit hilarische vervolg. Dalen (Kirby Heyborne) is eindelijk verloofd met het meisje van zijn dromen. Christine (Erin Chambers) is alles wat Dalen altijd al wilde: lief, eenvoudig en toegewijd aan het evangelie. Jammer dat zijn toekomstige schoonfamilie allesbehalve is wat hij ervan verwacht.

Rocky Holzcek is al 107 jaar oud, maar voelt zich nog enorm jong. Hij trekt bij zijn kleinzoon in die hier niet erg blij mee is en merkt dat zijn leven binnenste buiten wordt gekeerd.