ZeroZeroZero volgt de reis van een cocaïnezending, vanaf het moment dat een machtig Italiaans kartel het koopt, tot de verpakking in Mexico en verzending over de Atlantische Oceaan. De reis wordt gevolgd tot aan de definitieve levering en betaling in Europa. Tegelijkertijd wordt er een epische machtsstrijd in de hele keten aangewakkerd, van de lokale dealers tot de machtigste baas in de hiërarchie van de internationale georganiseerde misdaad.