Voormalig Scotland Yard-adviseur Sherlock Holmes gaat na zijn ontslag uit een afkickkliniek aan de slag in het hedendaagse New York. Verslaafdenbegeleider dr. Joan Watson moet hem op het rechte pad houden. Met zijn fenomenale observatievermogen lost Holmes elk moordonderzoek met minimale inspanning en op bizarre wijze op, maar ook Watson blijkt een verdienstelijke detective. Samen vormen ze een onverslaanbaar duo.

Jefferson Pierce is een man die worstelt met een geheim. Als vader van twee dochters en directeur van een middelbare school die ook dient als een veilige haven voor jongeren in een buurt in New Orleans die overspoeld wordt door bendegeweld, is hij een held voor zijn gemeenschap.

Person of Interest gaat over een oud CIA-agent (waarvan men veronderstelde dat hij dood was) die een samenwerking aangaat met een mysterieuze miljardair om op hun eigen werkwijze geweldadige misdaden te verkomen.

Een jonge en nieuw Hill staflid krijgt haar eerste baan in Washington DC en ontdekt twee dingen: 1) De overheid is gestopt met werken 2) Aliens zijn naar de aarde gekomen en hebben de hersens van een groeiend aantal congresleden en Hill-stafleden opgegeten .

Student Naz Khan wordt uitgenodigd voor een feestje in Lower East Side, New York. Als blijkt dat niemand hem komt oppikken, besluit Naz zonder te vragen de taxi van zijn vader te nemen en vanuit zijn huis in Jackson Heights, Queens naar Manhattan te rijden. Zijn impulsieve beslissing om onderweg een mooie jonge vrouw op te pikken luidt een noodlottige avond in. Naz wordt later beschuldigd van een misdaad die hij beweert niet begaan te hebben en hij ervaart de chaos en manipulatie van het juridische systeem van binnenuit. Zijn benarde situatie wordt bemoeilijkt door zijn uiterlijk en status als de zoon van Pakistaanse immigranten.