Elke week omringt Bill Maher zich met een panel van gasten, waaronder politici, acteurs, cabaretiers, muzikanten en dergelijke, om te bespreken wat er in de wereld gebeurt.

De bekende Harvard-wetenschapper Henry Louis Gates jr. helpt mensen lang verloren familieleden te ontdekken die al generaties lang verborgen zijn in de takken van hun stamboom. Professor Gates gebruikt een team van genealogen om het papieren spoor te reconstrueren dat onze voorouders en 's werelds toonaangevende genetici hebben achtergelaten om ons DNA te decoderen en ons te helpen duizenden jaren in het verleden te reizen om de oorsprong van onze vroegste voorouders te ontdekken.

Andy Cohen bespreekt onderwerpen uit de popcultuur met beroemdheden en realityshow-persoonlijkheden.

Kelly Clarkson presenteert de grootste nieuwsmakers en namen in film, televisie en muziek; maar ook opkomend nieuw talent en gewone mensen die bakens van hoop zijn in hun gemeenschap.