De gebroeders Seth en Richard Gecko zijn op de vlucht richting Mexico, na een bloederige bankoverval in Texas. Maar ook onderweg laten ze een spoor van vernietiging en bloedvergieten na; vooral Richard kan zijn slechte kant maar niet beheersen. Om de grens ongemerkt over te kunnen gaan, gijzelen ze de getergde weduwnaar en dominee Jacob Fuller en diens kinderen Kate en Scott .

Machete is een voormalig lid van de Mexicaanse Federale Politie die tegenwoordig leeggeklopt door de drugsbaas Torrez over de straten van Texas zwerft. Schoorvoetend neemt hij een aanbod aan van spindoctor Benz om de corrupte senator McLaughlin om te leggen. Bedrogen en met de kansen tegen hem gekeerd vlucht hij. Machete weet contact te leggen met Luz (Michelle Rodriguez), die als het hoofd van 'het Netwerk' veel connecties en wapens heeft.

De vreedzame reizende muzikant kon de misdaad niet langer aanzien, zeker niet na de dood van zijn vriendin. In zijn gitaarkoffer zitten nu dodelijke wapens en hij vermoordt drugdealers onderweg naar Bucho, de moordenaar van zijn vriendin.

Bobby (John Travolta) is een alleenstaande vader heeft veel problemen, die probeert zijn dochter op te voeden in Chicago. Het meisje vindt een gewonde dobermann, een voormalige vechthond van criminelen, en verzorgt hem. Als de gangsters waar Bobby een opdracht voor uitvoerde hem belazeren, besluit hij met zijn dochter te vluchten naar Los Angeles, waar zijn broer woont. Niet alleen de gangsters zetten de achtervolging in, maar ook de hond gaat vader en dochter achterna.

Op de vlucht voor de politie worstelen de wanhopige drugskoerier Astor en zijn mooie gevangene door de woeste hitte...

Los Angeles, 2000. Skinner is een FBI-agent, die de dood onderzoekt van Izzy Goldkiss, de zoon van een mediamagnaat. Deze heeft zelfmoord gepleegd door van het dak van het befaamde Million Dollar Hotel te springen. Skinner maakt kennis met diverse vaste bewoners van het hotel. Maar vooral via zijn gesprekken met de verlegen Tom Tom, die verliefd is op de knappe maar introverte Eloise, krijgt Skinner de indruk dat Izzy's dood misschien toch geen zelfmoord was.

Eddie is grillig, onvoorspelbaar en paranoïde. Hij houdt zielsveel van zijn vrouw Mo, maar hun turbulente relatie eindigt abrupt wanneer hij voor geruime tijd in een psychiatrische kliniek belandt. Jaren later vindt hij Mo in de suburbs waar ze inmiddels een gezinnetje heeft gesticht met haar nieuwe echtgenoot Joey.

El Mariachi volgt het spoor van drugsbaas Barrillo door het woeste landschap van Mexico. Barrillo is van plan een coup te plegen tegen de Mexicaanse president. El Mariachi is ingehuurd door de corrupte CIA-agent Sands, die uit is op vergelding tegen zijn grootste vijand.

Zangeres Jane besluit te vertrekken uit New York en reageert op een advertentie om te carpoolen naar de westkust. De advertentie is opgesteld door een bleke vrouw met voorliefde voor The Carpenters, maar ze gaat toch mee. Onderweg pikken ze nog een vriendin van Jane op, als blijkt dat haar vriend nog steeds een drugsprobleem heeft.

David en Peter Jade zijn broers en ze zijn allebei politieagent in hart en nieren. Ze pakken de misdaad op hun eigen manier aan en vrezen voor niemand. Maar dan worden ze op een zaak gezet die hen erg veel last bezorgt.

De immigratiepolitie overvalt een speelgoedfabriek en neemt 115 illegale buitenlanders mee. Onder hen is echter ook een man met een Mexicaans uiterlijk die geboren is in oost-Los Angèles en alleen maar zijn neef op kwam halen. Maar omdat hij er Mexicaans uitziet en geen papieren bij zich heeft wordt hij met de illegalen uit het land gezet. Hij doet alle mogelijke moeite om weer terug te komen, maar omdat hij geen papieren heeft zal hij zich moeten wenden tot mensensmokkelaars en daarvoor moet hij eerst geld zien te verdienen.