Koe Otis en zijn vrienden op de boerderij dollen veel met elkaar en halen geintjes uit met mensen. Wanneer Otis echter plotseling de verantwoordelijkheid over de boerderij krijgt, moet hij zich bewijzen als de leider en zorgen dat de zaken orderlijk verlopen.

Wanneer een lid van de motorbende "Masters of Menace" om het leven komt bij het uitvoeren van een gevaarlijke stunt, besluiten de andere bendeleden hem te gaan begraven aan de andere kant van het land. Onderweg vallen ze door hun dronkenschap en slechte manieren heel wat mensen lastig en komen ze in aanraking met de politie.

Earl Keese (Belushi) is een doorsnee burger van bijna middelbare leeftijd. Hij leidt een redelijk gemakkelijk leventje met zijn gezin in hun eengezinswoning... tot de woning ernaast wordt verkocht aan Vic (Aykroyd) en Ramona (Cathy Moriarty), een vreemd stel dat Earl al snel tot waanzin drijft. Door Vics krankzinnige gedrag en Ramona's grote verleiding weet Earl niet meer waar hij het zoeken moet. Earl's leventje staat plotseling helemaal op z'n kop.

Katt heeft als rocker in een band die vooral trouwpartijen opluistert af te rekenen met een trouwlustige verloofde en bizarre huwelijksfeesten. Leuk is wat anders.

Mexico, 1916. Het arme dorpje Santa Poco wordt geteisterd door de moorddadige bende van El Guapo. De mooie dorpsbewoonster Carmen hoopt op de hulp van de '3 Amigos' om hen te bevrijden van deze bandieten. Ze kent deze mannen van het witte doek en stuurt hen een telegram. De 3 Amigos zijn de drie Hollywoodacteurs Lucky, Dusty en Ned, die in hun films het kwaad bestrijden en natuurlijk ook overwinnen. Ze werden zopas door filmmagnaat Flugelman ontslagen en zijn dan ook blij met het telegram dat zij interpreteren als een uitnodiging om in Santa Poco op te treden.

Axel Foley ontdekt tijdens een onderzoek naar een autodiefstal een veel grotere zaak: de zelfde mannen die zijn baas hebben neergeschoten runnen hun criminele plannen vanuit een attractiepark in Los Angeles.

John Bourgignon, een drummer-chauffeur die verloofd is met de dochter van een Amerikaanse senator, ontmoet een smerige filmregisseur, de leider van een aerobics cultus en andere gekke personages in de dagen voorafgaand aan zijn huwelijk.

Darcy en Stan vormen het perfecte tienerkoppel: intelligent en aantrekkelijk, bewonderd door alle klasgenoten. Hun toekomst lijkt vast te liggen: studeren. Hoewel ze vier jaar van elkaar gescheiden zullen zijn, hebben beide tieners er het volste vertrouwen in dat hun relatie stand zal houden. Maar dan krijgt Darcy onverwachts te horen dat ze zwanger is.

Een populaire radiotherapeut, dr. George Mailin, staat op het punt om in te storten en is dringend op zoek naar een geschikte vervanger. Ergens anders ontsnapt psychiatrisch patiënt John Burns uit de inrichting waar hij is opgenomen. John neemt de identiteit van zijn psychiater dr. Baird aan om uit handen van de politie te kunnen blijven. Hij besluit naar Los Angeles te vluchten om daar de praktijk van George Maitlin over te nemen. De vaste luisteraars van het radioprogramma beschouwen John als een openbaring en al snel is iedereen onder de indruk van zijn bijzondere adviezen aan luisteraars met psychische problemen.

Angelo 'Snaps' Provolone heeft zijn vader een belofte gedaan op zijn sterfbed: hij zou de misdaad verlaten en een eerlijk zakenman worden. Ondanks dat hij totaal geen ervaring heeft met legaal geld verdienen is hij van plan zijn belofte te houden.

De populaire cartoon van de kat en muis nu in een speelfilm. Het verhaal gaat over het tweetal die probeert een weesmeisje die wordt uitgescholden en uitgebuit door een gulzige voogd te helpen.

Harry is de laatste nakomeling van het notoire geslacht van uitstekende privé-detectives. Harry zelf is een onverbeterlijke kluns en dat is ook de reden waarom hij zijn eigen klein kantoortje heeft in een onbeduidend provinciestadje, terwijl de ambitieuze Eliot het kantoor van zijn familie runt met ijzeren hand. Op een dag krijgt Harry een telefoontje van het moederkantoor: ze hebben zijn hulp nodig in een ontvoeringszaak.