Het verhaal van de Medici-familie uit Firenze (Florence), hun opkomst van eenvoudige kooplieden tot machtsmakelaars die een economische en culturele revolutie teweegbrachten. Gaandeweg verzamelen ze een lange lijst met machtige vijanden.

Heirs of the Night speelt zich af in 1889 en vertelt het verhaal over de vijf overgebleven vampierenclans in Europa, die trainen om te overleven. In hun midden is de veertienjarige Alisa, die de macht heeft om te kiezen tussen het eeuwige leven als een vampier of alle vampiers te laten leven als mensen. De tv-serie is gebaseerd op de Duitse boekenreeks Die Erben der Nacht.

In de vijfde eeuw, lang voordat Groot-Brittannië verenigd werd, in een meedogenloos land van strijdende partijen en stammen waar levens vaak vluchtig waren, evolueert Arthur Pendragon van outcast tot legendarische krijger en leider.