Een romanschrijver kampt met een schrijversblok en een zwak voor drugs, drank en seks terwijl hij worstelt om de relatie met zijn vriendin en dochter in stand te houden.

Emma Swan is premiejager van beroep, en kan mensen opsporen die liever niet gevonden willen worden. Zelf wordt ze op haar 28ste verjaardag gevonden door een 10-jarige jongetje die zegt haar zoon te zijn. Hij zegt in een dorp, Storybrooke, te wonen waar alle sprookjesfiguren door de boze heks (zijn stiefmoeder) zijn verbannen en dat Emma de enige is die deze vloek ongedaan kan maken. Alle bewoners uit Storybrooke lijden door de spreuk aan geheugenverlies en weten niet welk sprookjesfiguur ze eigenlijk zijn.

De serie draait om een forensisch team in de stad Las Vegas. De taak van dit team is om verschillende misdrijven op te lossen. Dit kan een moord, verkrachting of een opzettelijke (woning)brand zijn. Het team stond de eerste acht seizoenen onder leiding van Gill Grissom, en sinds halverwege seizoen negen Catherine Willows (gespeeld door Marg Helgenberger). De huidige teamleider is DB Russel, een rol gespeeld door Ted Danson. Het team heeft een forensisch laboratorium tot zijn beschikking. Met behulp van bewijsmateriaal bestaande uit onder andere DNA, vingerafdrukken en het eventuele lijk moet het proberen uit te zoeken wie de dader is.

Wanneer Buy More medewerker en geek Chuck Bartowski onbewust een database met overheidsinformatie en dodelijke vechtvaardigheden in zijn hoofd downloadt, wordt hij het belangrijkste geheim van de CIA. Dit zet Chuck op het pad om samen met zijn handlangers Sarah en Casey een ​​volwaardige spion te worden.

Scott McCall, een middelbare scholier die in de stad Beacon Hills woont, verandert zijn leven drastisch wanneer hij wordt gebeten door een weerwolf, en hij wordt er zelf een. Hij moet voortaan leren om zijn problematische nieuwe identiteit in evenwicht te brengen met zijn dagelijkse tienerleven. De volgende personages spelen een belangrijke rol in zijn strijd: Stiles, zijn beste vriend; Allison, zijn geliefde die uit een familie van weerwolfjagers komt; en Derek, een mysterieuze weerwolf met een duister verleden. Door de reeks streeft hij ernaar om zijn dierbaren veilig te houden terwijl hij normale relaties met hen onderhoudt.

Drie nieuwe eerstejaarsstudenten in een groots, Midwesten universiteitsvoetbalprogramma moeten jongleren met football, vrouwen versieren, bier drinken, feesten en ontgroeningen.

Brady en Boomer, een 16-jarige twee-eiige tweeling, zijn typische tieners die worden opgevoed door familieleden in Chicago. Maar wanneer de koninklijke secretaris van de troon van het eiland Kinkou arriveert om de jongens over hun afkomst te informeren, veranderen hun levens drastisch. Nu moeten Brady en Boomer verhuizen en de troon opeisen als gezamenlijke koningen van het eiland.

James 'Ghost' St. Patrick heeft alles: een mooie vrouw, een prachtige penthouse in Manhattan en de hipste nieuwe nachtclub in New York. Zijn club, Truth, voorziet in de behoeften van de elite: de beroemde en beruchte mensen die de lakens uitdelen in een stad die niet nooit slaapt. Naar gelang het succes van zijn club groeit, beraamt Ghost plannen om een imperium te starten. Echter heeft Ghost een geheim: de club is eigenlijk alleen een dekmantel voor zijn criminele activiteiten en de drugs die hij vervaardigt. Wanneer Ghost verleid wordt om het legale pad op te gaan, wordt alles om hem heen bedreigd. Wanneer je er eenmaal inzit, lukt het niet om eruit te geraken, toch?

Meredith Grey is een aspirant chirurg en de dochter van een van de beste chirurgen, Dr. Ellis Grey. Meredith baant zich een weg door persoonlijke en professionele uitdagingen in haar leven, samen met haar collega-chirurgen in het Seattle Grace Hospital.