Geschiedenisleraar Daniel Dunne werkt in een arme, zwarte buurt in Brooklyn. Op een dag betrapt Drey, een van zijn leerlingen, haar leraar terwijl hij in de wc crack zit te roken. Het blijkt dat Daniel al een hele tijd worstelt met een drugsverslaving die steeds meer van hem eist. Drey heeft medelijden met hem en de twee bouwen een bijzondere vriendschap op.

Drie vrouwen die onafhankelijk van elkaar leven, blijken met elkaar verbonden. Elizabeth zoekt haar moeder, Karen zoekt haar dochter en Lucy zoekt een kind. De vijftigjarige Karen (Annette Bening), werd als meisje van veertien door haar moeder gedwongen afstand te doen van haar baby. Ze durfde niet tegen haar moeder in te gaan, maar is het kindje nooit vergeten. Na jarenlang moed te hebben verzameld gaat ze op zoek naar haar dochter. Elizabeth (Naomi Watts), een onafhankelijke en carrière georiënteerde vrouw raakt zwanger van de man waarmee ze een affaire heeft. Voor het eerst in haar leven wil ze weten wie haar moeder is, de vrouw die ze zelf nooit heeft gekend. Lucy (Kerry Washington) wil koste wat het kost een kindje adopteren om zo haar huwelijk te redden, maar wordt alsnog verlaten door haar man.

Bill (Sam Rockwell) is een afgeserveerde basketbalcoach. Wanneer hij wordt gevraagd om het basketbalteam voor meiden van zijn middelbare school te coachen, krijgt hij een kans om zichzelf weer in een positief daglicht te zetten.

De strijd tussen de Alien en de Predator gaat verder. Dit keer vechten de twee monsters van een andere planeet het gevecht onverwacht uit in Colorado. De inwoners van de stad moeten zich vervolgens wapenen tegen dit geweld en tegelijkertijd ook proberen voor eens en voor altijd een einde aan het terreur van de buitenaardse wezens te maken.

De Riverton Ripper, een beruchte seriemoordenaar, wordt door de politie gevonden en gearresteerd, maar hij weet te ontsnappen. Hij verdwijnt spoorloos, maar zijn legende blijft bestaan in het kleine plaatsje waar hij vandaan kwam. Precies zestien jaar later krijgt een groep van zeven jongeren uit hetzelfde stadje met deze legende te maken. Deze jongeren zijn allemaal op de dag geboren dat de moordenaar spoorloos verdween en nu, op hun zestiende verjaardag, worden ze plotseling één voor één afgemaakt. Is de Riverton Ripper terug?