De hotelmanager Alejandro leidt zijn leven volgens zijn regels. De rijzende filmster Sophie heeft een relatie met een beroemde en onbetrouwbare man. Wanneer ze voor filmopnames naar Mexico reist ontmoet ze Alejandro. Ondanks hun pogingen worden ze verliefd.

In de nabije toekomst jaagt de rouwende detective William op criminelen die kunstmatige mensen verhandelen op de zwarte markt. Een ondergronds verzet tracht een einde te maken aan de uitbuiting van kunstmatige intelligentie. Ze infiltreren William door de programmering van zijn metgezel Meredith te saboteren, zodat ze zich begint te gedragen als Williams overleden vrouw. Meredith begint haar realiteit in twijfel te trekken wanneer herinneringen aan een vorig leven beginnen op te duiken in een wereld waar niets is wat het lijkt.

Superman, een jonge verslaggever in Metropolis, begint aan een reis om zijn Kryptonische afkomst te verzoenen met zijn menselijke opvoeding als Clark Kent.

Eddie Krumble is een relatief gelukkige vent. Hij en zijn vriend Chris Plork hebben hun eerste 'optreden': bijwonen van reclamespotjes en tv-series die zo afschuwelijk zijn dat zelfs toeristen er niet bij willen zijn. Eddie brengt lange dagen door met klappen, lachen en sissen. Zijn leven begint steeds meer vorm te krijgen als er een relatie begint op te bloeien met Judy, die bij een tankstation werkt. Maar plotseling komt zijn leven op zijn kop te staan als Jay Leno tijdens een latenightshow twee foto's van Eddie in het publiek laat zien, en hij als 'klapper' afgeschilderd wordt. Zijn carrière komt tot stilstand, maar Leno maakt van zijn ontdekking een segment van zijn show, "Wie is de Klapper?" De show neemt hierdoor een vlucht en vervolgens verschijnt Eddies gezicht overal op tv en billboards...

Drie verhalen over de wereld van opioïden komen met elkaar in botsing: een drugshandelaar organiseert een multi-kartel Fentanyl-smokkeloperatie tussen Canada en de VS, een architect die herstellende is van een OxyContin-verslaving, spoort de waarheid achter de betrokkenheid van haar zoon bij verdovende middelen op, en een universiteitsprofessor vecht onverwacht onthullingen over zijn onderzoekswerkgever, een farmaceutisch bedrijf met diepe overheidsinvloed dat een nieuwe "niet-verslavende" pijnstiller op de markt brengt.