De Aardling Arthur Dent heeft een slechte dag. Zijn huis staat op het punt met de grond gelijk gemaakt te worden, en hij ontdekt dat zijn beste vriend Ford Prefect afkomstig is van een kleine planeet nabij Betelgeuse. Alsof dit nog niet genoeg is komt hij er achter dat de aarde op het punt staat vernietigd te worden om plaats te maken voor een intergalactische snelweg. Arthur weet samen met Ford net op tijd z'n planeet te verlaten, wat het begin is van een bizarre trektocht door het heelal. Zijn enige houvast: het Intergalactisch Liftershandboek.

Jerry en zijn zus proberen te wereld te redden, wanneer hun broer van plan is de wereld over te nemen. Tijdens deze poging dient een aantal hindernissen te worden overwonnen, waaronder een biseksuele computerprogrammeur die achter Jerry aanzit.

Het jaar 2145. John Canyon is één van de laatste vrijbuiters van het heelal. De Space Trucker kent de Melkweg op zijn duimpje en laat zich door niemand uit het veld slaan. Op Triton, één van de manen van Neptunis, krijgt hij een geheime vracht aan boord. Langzaam wordt duidelijk dat het een dodelijke lading betreft. De eindbestemming ligt op aarde. Daar moet dood en verderf een eind maken aan de heerschappij van de zittende president. Echter door de haast verdwalen ze, waardoor ze in het zogenaamde Scum Cluster terecht komen.

Balto is een zwervershond die niet bepaald geliefd is. Hij steelt z'n eten en zwerft over de straten. Hij heeft een oogje op Jenna, een vrouwtjeshond waarvan het bazinnetje ernstig ziek is geworden door een ziekteverspreiding. Het medicijn moet vervoerd worden vanaf Nenana, een stad ver van Nome.

Tijdens een moordjacht in een landhuis, waarvoor Hercule Poirot als 'expert' wordt uitgenodigd, vindt er een echte moord plaats.

Olivia is een ambitieuze advocate wier biologische klok plots onhoudbaar begint te tikken. Alex is haar wietrokende, loltrappende liefje, die het allemaal best goed vindt zoals het is. Tot het lesbische koppeltje, al dan niet door toedoen van hun irritante buur, beiden zwanger blijken te zijn. Alles waar ze ooit in geloofden of van droomden komt plots op een helling te staan.

Kara (Supergirl), oftewel de Vrouw van Staal, is de nicht van Superman van Krypton. Ze is getransporteerd naar de aarde om de Omegaheadron te zoeken en terug te brengen. De Omegaheadron is de belangrijke krachtbron voor haar eigen planeet, en moet teruggebracht worden om haar uitstervende stad te redden.

In de nabije toekomst ontsnapt de geïsoleerde tiener Wade Watts van zijn saaie bestaan wanneer hij inlogt op OASIS, een wereldwijd gebruikte virtuele utopie waar gebruikers idyllische alternatieve levens kunnen leiden.

Darren was altijd al een slachtoffer van wrede pesterijen op zijn school. Op een gegeven moment worden de pesterijen dusdanig erg, dat hij een einde aan zijn eigen leven maakt. Als men na de begrafenis vervolgens op school hoort dat hij nog in leven zou zijn, gelooft niemand dat. Zelfs niet wanneer een van de pestkoppen op vreemde wijze om het leven komt en iemand anders denkt Darren te hebben gezien.

De miljonair Ross Webster gebruikt de sullige, maar geniale Gus Gorman om een wapen tegen Superman te maken. Ze ontwikkelen een eigen versie van Kryptoniet om Superman te verslaan, maar het goedje heeft een onverwachte uitwerking. Gus bouwt een supercomputer die de zwakke plek van Superman bloot kan leggen, maar als de computer een eigen leven gaat leiden, is iedereen in gevaar.

Het jaar van verkiezingen in Gotham City. Potentiële kandidaten voor het burgemeesterschap worden één voor één omgebracht door een mysterieus figuur dat bij elk van hen een raadsel achterlaat, geadresseerd aan de Batman. Het wordt vervolgens Batmans missie om te achterhalen wie deze schurk is.

De grootste fan van Gumball vindt de ontbrekende aflevering van de serie en opent per ongeluk een portaal dat zijn wereld verbindt met de tekenfilmwereld van Gumball. Wanneer onze superfan zijn helden ontmoet, besluit hij samen te werken met Gumball, Darwin, Anais, Richard en Nicole om hen te redden van een snode kracht die Elmore inhaalt, terwijl hij onbedoeld een eigen dreiging ontketent.