De agenten van politieafdeling Major Crimes lossen samen met Justitie misdaden op en zorgen ervoor dat de daders vast komen te zitten. De rechercheurs moeten echter nog wel wennen aan de manier van leidinggeven van hun nieuwe afdelingshoofd Captain Sharon Raydor. Veel tijd hebben ze echter niet, want de criminaliteit rust nooit.

K.C. Cooper zit op de middelbare school, is super goed in wiskunde en heeft de zwarte band. Als ze erachter komt dat haar ouders spionnen zijn, wordt ze gevraagd om mee te doen met een geheime missie. Ze krijgt toegang tot de nieuwste gadgets en leert hoe het is om een spion te zijn, bijvoorbeeld hoe je dat geheim houdt voor je beste vriendin. K.C. probeert haar normale leven te combineren met het spionnenleven om de wereld te redden.

Clay Jensen is een jongeman die op een dag thuiskomt en een mysterieuze doos met z'n naam erop aantreft. De inhoud bestaat uit een stel cassettes waarop zijn klasgenoot Hannah Baker te horen is. Het lugubere aan het geheel is dat Hannah, op wie Clay overigens verliefd was, twee weken eerder zelfmoord heeft gepleegd. Op de cassettes legt ze uit dat ze dertien verschillende redenen had om haar leven te beëindigen.

Als een nieuw schooljaar begint is het stadje Riverdale nog niet bekomen van de recente dood van de populaire middelbare scholier Jason Blossom. Archie Andrews is een typische Amerikaanse tiener, maar sinds de zomervakantie beseft hij dat hij carrière wil maken in de muziek. Dit ondanks het plotselinge einde van de verboden relatie met de jonge muzieklerares, mevrouw Grundy, waardoor hij zonder mentor zit. Daarnaast blijkt Cheryl Blossom een geheim te bewaren over de mysterieuze dood van haar tweelingbroer Jason. Riverdale mag er dan uitzien als een slaperig stadje maar er loert gevaar om elke hoek.

Als een nieuw schooljaar begint is het stadje Riverdale nog niet bekomen van de recente dood van de populaire middelbare scholier Jason Blossom. Archie Andrews is een typische Amerikaanse tiener, maar sinds de zomervakantie beseft hij dat hij carrière wil maken in de muziek. Dit ondanks het plotselinge einde van de verboden relatie met de jonge muzieklerares, mevrouw Grundy, waardoor hij zonder mentor zit. Daarnaast blijkt Cheryl Blossom een geheim te bewaren over de mysterieuze dood van haar tweelingbroer Jason. Riverdale mag er dan uitzien als een slaperig stadje maar er loert gevaar om elke hoek.

Als LOU haar stage bij JOYCE begint, lijkt ze op een naïeve nieuwkomer in Hollywood. Maar Lou is al lang geobsedeerd door Joyce en doet er alles aan om dichtbij haar te komen… zelfs moorden.

Scott McCall, een middelbare scholier die in de stad Beacon Hills woont, verandert zijn leven drastisch wanneer hij wordt gebeten door een weerwolf, en hij wordt er zelf een. Hij moet voortaan leren om zijn problematische nieuwe identiteit in evenwicht te brengen met zijn dagelijkse tienerleven. De volgende personages spelen een belangrijke rol in zijn strijd: Stiles, zijn beste vriend; Allison, zijn geliefde die uit een familie van weerwolfjagers komt; en Derek, een mysterieuze weerwolf met een duister verleden. Door de reeks streeft hij ernaar om zijn dierbaren veilig te houden terwijl hij normale relaties met hen onderhoudt.