Nadat ze het leven van de president hebben gered, worden twee agenten van de geheime dienst, Myka Bering en Pete Lattimer, toegewezen aan het uiterst geheime Warehouse 13. Het Warehouse is een enorme, uiterst geheime faciliteit die gevaarlijke en fantastische objecten herbergt. Pete en Myka moeten samen met collega-agenten Claudia, Steve Jinks en Warehouse-verzorger Artie artefacten van over de hele wereld herstellen voordat ze catastrofale gevolgen kunnen hebben.

Dit familiedrama dat zich afspeelt in Chicago volgt een politieagente die ruzie veroorzaakt met haar drie politiebroers wanneer ze besluit zich bij de afdeling Binnenlandse Zaken aan te sluiten.

Een rechercheur uit Toronto uit het Victoriaanse tijdperk gebruikt destijds geavanceerde forensische technieken om misdaden op te lossen, met de hulp van een vrouwelijke lijkschouwer die ook worstelt voor erkenning ondanks de traditie, gebaseerd op de boeken van Maureen Jennings.

Mike Ross (Patrick J. Adams) is een luie maar briljante schoolverlater die zonder diploma bij een sollicitatie gesprek terecht komt met een van de beste advocaten in New York: Harvey Specter (Gabriel Macht). Harvey heeft het eigenlijk wel gehad met de standaard afgestudeerde rechtenstudent en neemt een gok door Mike aan te nemen na het zien van zijn talenten en zijn fotografisch geheugen.