The Simpsons zijn een gezin van misfits wonende in Springfield. Vader Homer werkt op een kernreactor en heeft altijd pech. Marge is de supermama. Bart is een straatschoffie, Lisa het wonderkind en dan is er nog de speenzuigende baby Maggie.

No-nonsense journalist Maya Gallo gaat werken bij een fashion magazine. Ze heeft moeite om zichzelf staande te houden tussen haar neurotische collega's wat zorgt voor hilarische situaties. Nadat ze ontslag heeft genomen als journaliste bij een nieuwsprogramma en haar bankrekening aanzienlijk is geslonken, benadert Maya haar vader voor hulp. Aarzelend stemt ze erin toe om voor 'Blush' te komen werken. Tijdens hun verzoening ontdekt ze tot haar verbijstering dat de vierde vrouw van haar vader, één van Maya's voormalige klasgenootjes, in verwachting is. Op kantoor probeert Maya zichzelf te blijven tussen haar nieuwe collega's. Ze werkt samen met de modejournaliste Nina Van Horn, een pinnig en pretentieus ex-model dat door de meno-pauze gaat; 'Blush's' modefotograaf en vrouwenversierder Elliott DiMauro en Dennis Finch, de op macht beluste rechterhand van Maya's vader