Mexico, 1900. De gevaarlijke outlaw Johnny Madrid ontsnapt op het nippertje van de galg en kidnapt Esmeralda, de knappe dochter van de beul die hem wou ophangen. Samen met Esmeralda en zijn bende slaat hij op de vlucht. Ze besluiten een postkoets te overvallen en nadien de nacht door te brengen in een plaatselijke bar vlak bij de grens...

Nick (Tim Robbins) is een zeer geslaagde manager van een groot reclamebureau, die een zenuwinzinking nabij is wanneer hij zijn vrouw in bed aantreft met zijn baas. Als hij overstuur in zijn auto stapt, probeert de goedgebekte, maar niet zo handige, autodief Jesse (Martin Lawrence) hem te beroven. Na deze ongebruikelijke kennismaking sluiten Nick en Jesse een niet alledaagse vriendschap, waarna het duo van de ene merkwaardige situatie in de andere belandt. Samen smeden zij een plan, waarmee zij beiden denken financieel binnen te lopen en waarmee Nick tegelijkertijd hoopt wraak te nemen op zijn vrouw en baas. Nick komt er achter dat hij een ernstige vergissing begaat en samen met Jesse moet hij alles op alles zetten om de schade te herstellen, voordat deze vergissing zijn leven voorgoed verpest.

Santa Claus blijkt niet de vriendelijke dikkerd te zijn waarvan iedereen houdt, maar wel de zoon van Satan. Omdat hij een weddenschap verloor met een engel, moest hij 1000 jaar Santa spelen. Die tijd zit er nu op, en Santa wil zijn verloren tijd inhalen en begint te moorden op kerstavond...

Cindy, een cheerleader op een universiteit in Boston, heeft iets met Alan, een speler van het team van Harvard. Haar vader is een maffiabaas, en Alan raakt betrokken bij een weddenschap op één van zijn wedstrijden. Teddy, een undercover FBI-agent, start een onderzoek naar de praktijken van Cindy's vader.

Natalie en haar vrienden volgen colleges folklore van Dr. Wexler. Wexler vertelt over verschillende 'urban legends', waaronder die van een psychotische professor, die 25 jaar geleden op de universiteit zes studenten vermoordde. Nadat haar vroegere vriendin onthoofd teruggevonden wordt, vermoedt Natalie als eerste dat er een moordenaar op de campus rondloopt.

In de poging een goede verjaardagsgrap uit te halen doen de vriendinnen Julie, Foxy en Courtney net alsof ze een vriend kidnappen. Ze schuiven een snoepbal in haar mond om te zorgen dat ze niet schreeuwt. Ze verslikt zich echter, en overlijdt. Het is nu aan de drie meiden om de misdaad te verbergen.

Twee jaar na de tragische gebeurtenissen uit deel 1 proberen Sidney Prescott en Randy Meeks verder te gaan met hun leven. Gale Weathers heeft een boek geschreven over de gebeurtenissen, dat verfilmd wordt onder de naam "Stab". Als de première datum dichterbij komt, beginnen de moorden echter weer.

De knappe maar verwaande Danny heeft het ene vriendinnetje na het andere. Als Danny de ware ontmoet in de vorm van Corey lukt het hem maar niet om zijn wilde levensstijl stop te zetten. Voor hij het weet, liegt hij tegen de eerste vrouw van wie hij echt houdt. Hij zou er nog mee weg kunnen komen ook, maar één van zijn gedumpte vriendinnetjes, Renee laat het er niet bij zitten en zet de aanval in met het volledige arsenaal aan gemene vrouwentrucjes.

Amy, Travis en Graham zitten in hun laatste jaar op de filmacademie. Hun eindopdracht is het maken van een film die ingestuurd wordt voor de prestigeuze Hitchcock Award. Amy besluit een film te maken over legendes. Tijdens de opnames van haar film vinden er vreemde voorvallen plaats, met keer op keer een fatale afloop. Zodra Amy op onderzoek uitgaat, ontdekt ze dat een koelbloedige moordenaar verantwoordelijk is voor die vreselijke ongelukken. Erger nog: Amy weet dat zij het volgende slachtoffer zal zijn.

Michael was zwaar verslaafd aan alcohol en drugs, nu heeft hij zijn zaakjes goed voor elkaar. Een 12-stappen programma moet de verleidingen weerstaan. Hij heeft een mooie, jonge echtgenote, die ook nog eens zijn baby draagt. Als zijn baan bij een benzinepomp hem niet bijna gek zou maken, zou hij alle redenen hebben om volkomen gelukkig te zijn. Dan ontmoet hij een rijke vreemdeling, die alle antwoorden lijkt te hebben op vragen die hij nog niet eens gesteld heeft. De vreemdeling neemt hem mee naar de donkerste hoeken van Los Angeles, waar dingen gebeuren die het daglicht niet verdragen. De vraag is of deze vreemdeling de oplossing biedt, of een reis naar de hel?

James Doyle is een rechercheur uit Boston. Samen met zijn partner, genaamd Maggie, krijgt hij de opdracht op een melding af te gaan. Volgens de melder zou er een vrouw vastgehouden worden door een seriemoordenaar. De twee lopen echter in een hinderlaag. Maggie wordt doodgeschoten met het pistool van James. James wordt van de zaak gehaald, maar is vastbesloten uit te zoeken wie Maggie omgebracht heeft. Zijn zoektocht brengt hem naar het eiland Nantucket.

De zomer van 1969. Rick Dalton, een acteur op zijn retour, voelt aan dat zijn dagen als leading man in tv-westerns stilaan geteld zijn. Hij vindt troost bij zijn rechterhand en stuntman, Cliff Booth genaamd, die tevens zijn chauffeur en klusjesman is. Rick ziet met lede ogen aan hoe Hollywood een nieuw tijdperk ingaat, waarin het toeval wil dat Daltons huis zich vlak naast dat van de beroemde Poolse regisseur Roman Polanski en diens mooie vrouw Sharon Tate bevindt.