Raymond "Red" Reddington is één van de meest gezochte criminelen ter wereld. Op een dag geeft hij zich vrijwillig aan op het hoofdkantoor van de FBI. Hij beweert dat hij de politie wil helpen om alle gevaarlijke terroristen en misdadigers op zijn persoonlijke zwarte lijst onschadelijk te maken. Maar hij heeft een belangrijke voorwaarde: Red wil enkel spreken met Elizabeth Keen, een FBI-profiler zonder de minste ervaring...

De dag voordat dokter Ellen Sanders president Kincaid moet opereren wordt haar gezin gegijzeld door Duncan Carlisle en zijn kompanen Archer, Sandrine en Kramer. Als Ellen er niet voor zorgt dat de president sterft tijdens de operatie wordt haar gezin vermoord. Ellen komt in een dilemma terecht waarbij ze keuzes moet maken die ze helemaal niet wil maken. Daarnaast moet ze zien om te gaan met haar familie waarbinnen ook iedereen geheimen blijkt te hebben.

Person of Interest gaat over een oud CIA-agent (waarvan men veronderstelde dat hij dood was) die een samenwerking aangaat met een mysterieuze miljardair om op hun eigen werkwijze geweldadige misdaden te verkomen.

De dramaserie die is geïnspireerd op het begin van de carrière van Dr. Phil McGraw, de grondlegger van één van de meest vernieuwende rechtbank adviesbureaus.

In het strafrechtsysteem worden seksuele delicten als bijzonder gruwelijk beschouwd. In New York City zijn de toegewijde rechercheurs die deze wrede misdrijven onderzoeken, lid van een elite-eenheid die bekend staat als de Special Victims Unit. Dit zijn hun verhalen.