De enige vrouwelijke privédetective van Toronto in de jaren twintig neemt zaken aan die de politie niet wil of niet kan afhandelen. Van vliegtuigen en dranksmokkel tot Amerikaanse G-mannen, communisten en vakbondsbrekers: Frankie's onbevreesde gevoel voor avontuur brengt haar in allerlei problemen, maar ze weet altijd de uitweg te vinden.

Een rechercheur uit Toronto uit het Victoriaanse tijdperk gebruikt destijds geavanceerde forensische technieken om misdaden op te lossen, met de hulp van een vrouwelijke lijkschouwer die ook worstelt voor erkenning ondanks de traditie, gebaseerd op de boeken van Maureen Jennings.

Lost Girl richt zich op de prachtige en charismatische Bo, een bovennatuurlijk wezen genaamd een succubus, die zich voedt met de energie van mensen, soms met fatale gevolgen. Omdat ze weigert haar bovennatuurlijke clan en zijn starre hiërarchie te omarmen, is Bo een afvallige, die de strijd opneemt voor de underdog, ondertussen zoekend naar de waarheid over haar eigen mysterieuze oorsprong.

Matt Shade, een ex-hockeyspeler, gaat samen met privérechercheur Angie Everett de strijd tegen de misdaad aan.

Sara 'Pez' Pezzini zoekt naar gerechtigheid, wat haar in contact brengt met de Witchblade. Een eeuwenoud, intelligent, levend wapen dat zo krachtig is dat het de duisterste kwade krachten van de aarde kan bestrijden. Week in, week uit gebruikt Pez haar vaardigheden als rechercheur bij de politie om de misdaad te bestrijden. Pez ontdekt dat ze de Witchblade moet gebruiken om een ​​veel grotere en angstaanjagend georganiseerde samenzwering van het kwaad te bestrijden die de ziel van de mensheid bedreigt.