Een groep vrienden komt tijdens een weekendje weg vast te zitten op een voor hen onbekende plaats, terwijl ze achterna worden gezeten door een bloeddorstig roofdier. Verscholen in een afgelegen hut, waar emoties en spanningen onderling oplopen, dienen ze de onenigheid opzij te leggen om te kunnen overleven.

David, een recent afgestudeerde jongeman, beslist om marihuana in de straten van Manhattan te verkopen nadat hij zijn baan bij een adviesbureau verliest. Hij ontmoet al snel het meisje van zijn dromen, Kate. Met een vriendin die hem niet steunt, een stijging van het aantal klanten en de groeiende bedreigingen dat hij zal gevangen genomen worden of gedood, realiseert hij al snel dat hij tot over zijn oren in de problemen zit.

Student Mac die al vijftien jaar op dezelfde school zit en de streber Devin, die moeite heeft met het schrijven zijn afscheidstoespraak voor de diploma-uitreiking, komen in aanraking met elkaar. Dit resulteert al snel in een neerwaartse spiraal voor Devin, wanneer hij begint te blowen omdat Mac zijn eigen plantage heeft.

Fame gaat over een groep leerlingen die uitgekozen zijn voor "New York's High School for the Performing Arts". De vele "ups" en "downs" maken het voor de leerlingen soms moeilijk, ook omdat alle karakters een eigen achtergrond hebben. Het verhaal gaat samen met een groot aantal dans- en zangacts.