Een onwaarschijnlijk team wordt gedwongen om hun bedrijf te financieren met illegaal geld en banden te smeden met een Haïtiaanse bende: de problemen rondom de oprichting van hun bedrijf verbleken in vergelijking met hun gevecht om in leven te blijven, vooral wanneer ze te maken krijgen met een FBI-agent die het bedrijf en het team kan maken of breken—zonder daar een reden voor nodig te hebben.

Als een ex-agent met schulden terug moet naar zijn thuisstaat Florida voor een duistere missie, raakt hij verstrikt in een wilde en dodelijke zoektocht.

'Ballers' draait rond de levens van een groepje footballspelers, zowel vergane glories als huidige helden. Dwayne Johnson vertolkt de rol van Spencer Strasmore, een op rust gestelde speler. Andere personages in de reeks zijn Charles, een sympathieke ex-pro die op zoek gaat naar een nieuwe carrière; Ricky, een sportman die even gedreven als spiritueel is; Joe, een financieel adviseur die zich in allerlei bochten wringt om erbij te horen; Jason, een sportimpresario die zich in de hoogste kringen beweegt; Vernon, een speler die heel erg met zijn gezin begaan is; Julie, de vrouw van een ex-sporter; Stephanie Michaels, een verslaggeefster van ESPN die een romance beleeft met Spencer; en Tina, de weduwe van één van Spencers beste vrienden.