Een jonge chirurg met autisme en het Savantsyndroom, Shaun Murphy, verhuist van een klein plaatsje in de Verenigde Staten om te gaan werken in het prestigieuze San Jose St. Bonaventure Hospital. Binnen het ziekenhuis ontstaat de vraag: kan een persoon, die niet de eigenschappen heeft om zich in te leven in andere mensen, wel levens redden? Aaron Glassman, de directeur van het ziekenhuis, probeert zijn collega's ervan te overtuigen dat ze Shaun aan moeten nemen. Shaun gebruikt zijn indrukwekkende medische vaardigheden om levens te redden en zijn sceptische collega's uit te dagen.

Na twintig jaar keert Ana María terug naar Mexico en strijdt om de controle over het tequila-imperium van haar familie, dat dreigt af te brokkelen onder corruptie en geheimen.

In 1984 komt de droom van Maximo Gallardo uit: hij krijgt een prachtige baan in Las Colinas, het mooiste resort van Acapulco. Maar al snel beseft hij dat daar werken veel ingewikkelder is dan hij zich ooit had kunnen voorstellen.

19 september 1985. Een aardbeving met een kracht van 7,7 op de schaal van Richter treft Mexico-Stad en veroorzaakt een van Mexico's grootste tragedies. In de eerste uren worden een dokter en zijn zusters onverwachte helden als ze hard werken om de mensen onder het puin van het ziekenhuis te redden. Een journalist verslaat de ramp en een familie probeert zich tussen het puin te verenigen.

Het financiële, technologische, politieke en ecologische systeem van Mexico-Stad stort in, vertelt vanuit het perspectief van een diverse groep personages.