Sheriff Andy Taylor, weduwe, en zijn zoon Opie wonen bij tante Bee in Mayberry, North Carolina. Omdat er vrijwel geen misdaden op te lossen zijn, besteedt Andy het grootste deel van zijn tijd aan het filosoferen en kalmeren van zijn neef Barney.

Bonanza speelt zich af in het Amerika van rond 1860 en draait om de familie Cartwright. De familie bestaat uit een vader, Ben, en zijn drie zoons, Adam, Hoss en Little Joe. Iedere zoon is van een andere moeder want Ben Cartwright heeft namelijk de gewoonte zijn vrouwen snel te verliezen. Gezamenlijk runnen de mannen de Ponderosa ranch in Nevada, nabij Virginia City.

Een familie vriendelijke monsters die allerlei avonturen beleven en nooit begrijpen waarom mensen zo vreemd op ze reageren.