Nadat ze het leven van de president hebben gered, worden twee agenten van de geheime dienst, Myka Bering en Pete Lattimer, toegewezen aan het uiterst geheime Warehouse 13. Het Warehouse is een enorme, uiterst geheime faciliteit die gevaarlijke en fantastische objecten herbergt. Pete en Myka moeten samen met collega-agenten Claudia, Steve Jinks en Warehouse-verzorger Artie artefacten van over de hele wereld herstellen voordat ze catastrofale gevolgen kunnen hebben.

Lost Girl richt zich op de prachtige en charismatische Bo, een bovennatuurlijk wezen genaamd een succubus, die zich voedt met de energie van mensen, soms met fatale gevolgen. Omdat ze weigert haar bovennatuurlijke clan en zijn starre hiërarchie te omarmen, is Bo een afvallige, die de strijd opneemt voor de underdog, ondertussen zoekend naar de waarheid over haar eigen mysterieuze oorsprong.