House, M.D. gaat over Dr. Gregory House is een briljante arts die minachtend met zijn patiënten omgaat, maar ze wel van de meest mysterieuze ziekten geneest.

De serie draait om een forensisch team in de stad Las Vegas. De taak van dit team is om verschillende misdrijven op te lossen. Dit kan een moord, verkrachting of een opzettelijke (woning)brand zijn. Het team stond de eerste acht seizoenen onder leiding van Gill Grissom, en sinds halverwege seizoen negen Catherine Willows (gespeeld door Marg Helgenberger). De huidige teamleider is DB Russel, een rol gespeeld door Ted Danson. Het team heeft een forensisch laboratorium tot zijn beschikking. Met behulp van bewijsmateriaal bestaande uit onder andere DNA, vingerafdrukken en het eventuele lijk moet het proberen uit te zoeken wie de dader is.

Melinda Gordon is een jonge, getrouwde vrouw die al sinds haar kindertijd de gave heeft om met aardgebondengeestente communiceren. Deze geesten zijn overleden mensen die om uiteenlopende redenen op Aarde zijn gebleven, in plaats van naar het hiernamaals te gaan. Ze kunnen door de meeste mensen niet waargenomen worden. Melinda is een van hun weinige connecties met de wereld om hen heen. Het is haar taak deze geesten te helpen om het probleem dat hen op aarde houdt op te lossen, zodat ze alsnog naar "Het Licht" kunnen gaan.

Als derde spin-off van CSI: Crime Scene Investigation volgt de serie een elite team van FBI speciaal agenten die samen Cyber misdaden vanuit Quantico onderzoeken door heel Noord Amerika. Avery Ryan een gedrags psycholoog leidt een team van voormalige computer hackers en speciaal agenten genaamt de Cyber Crime Division. Met dit team probeert zij alle cyber gerelateerde misdaden op te lossen.

Op het Jeffersonian Instituut werkt Temperance Brennan die als forensisch antropologe samen met haar team van uitermate getalenteerde wetenschappers de FBI helpt om moordzaken op te lossen. Niet alleen oude, onopgeloste moordzaken worden opgelost, maar ook recente moordzaken. Tijdens haar werk voor de FBI werkt ze samen met Seeley Booth. Tussen de FBI en het Jeffersonian Instituut bestaan soms onenigheden, zoals die ook tussen Brennan en Booth bestaan. Maar uiteindelijk lossen de twee partijen de zaken altijd weer op.

Voordat er ouderschapsblogs, trofeeën voor het op-komen-dagen en pinda-allergieën waren, was er een eenvoudiger tijd: de jaren '80. Voor de 11-jarige nerd Adam waren dit zijn wonderjaren, hij ging gewapend met een videocamera aan de slag om al het gekke vast te leggen. De Goldbergs zijn een liefdevolle familie zoals alle andere, alleen met veel meer geschreeuw.

De serie volgt de avonturen van een Vermiste Personen-eenheid van de FBI in New York City.

In Los Angeles trekt de misdaad aan en wordt het Speciale Projecten team ingezet om de misdrijven te bestrijden en hiertegen op te treden. Hiervoor gaan de diverse speciaal agenten undercover, nemen een valse identiteit aan en zetten daarbij hun leven dagelijks op het spel, in de strijd tegen de criminaliteit.

Teddy, PJ Duncan en Gabe helpen om baby Charlie op te voeden.