Claire worstelt met de terugkeer van een dodelijke ziekte. Helaas is de kwaal deze keer waarschijnlijk terminaal. Zij en haar man Collin trekken naar de hut van haar familie voor een rustig weekend om te ontstressen voordat ze aan een agressieve behandeling beginnen en worden geleid door paranormale krachten om de waarschijnlijke uitkomst te accepteren en er vrede mee te hebben.

Joe Foster is een zorgeloze puber die graag huivert bij enge films. Op een nacht krijgt hij het visitekaartje van Fear, Inc. aangereikt door een engerd gehuld in een clown-masker. Fear, Inc. is een organisatie die, voor de juiste prijs, de grootste angsten van haar klanten uit laat komen. Ondanks waarschuwingen van zijn vrienden dat Fear, Inc. uit een groep criminelen bestaat, belt Joe het nummer op het visitekaartje.

Diep in het ijs van de Zuidpool ontdekt een team van geologen een oud nazi laboratorium wat nog steeds intact is en waar duistere experimenten hebben plaatsgevonden. In een poging de wereld te veroveren creëerde de nazi's gemuteerde haaien die in staat waren om te vliegen en bereden werden door genetisch gemanipuleerde zombies. Een militaire taskforce genaamd 'Dead Flesh Four', bestaande uit gereanimeerde Amerikaanse soldaten die gevallen zijn in Vietnam, wordt samengesteld om de wereld van de ondergang te redden.

Nadat hij zijn zoon verliest in een auto-ongeluk, lijdt John aan een zeldzame vorm van posttraumatische stress: onophoudelijke rillingen, zenuwinzinkingen en verschrikkelijke hoofdpijn. Dat is de dagelijkse cocktail van de gerenommeerde chirurg. Zelfs de meest begripsvolle collega laat hem niet meer in de buurt van een scalpel komen. John probeert alles om zijn pijn te verzachten: drugs, verdovingsmiddelen voor paarden, het verzameld werk van Leonard Cohen… niets helpt. Tot op de dag dat hij zijn hand verwondt. Wanneer hij zijn wond likt, ontdekt John dat een dosis hemoglobine zijn pijn meteen doet verdwijnen. Een glaasje bloedgroep A+ lijkt eindelijk een oplossing te zijn, maar al gauw wordt John met zijn échte probleem geconfronteerd. Het drinken van zijn eigen bloed heeft maar een tijdelijk effect. Moeder Natuur dwingt hem om bloed te drinken dat niét van hem is. Vers bloed, als het even kan...

Sarah verhuist naar een andere stad en gaat op zoek naar een woning. Ze is dolgelukkig wanneer ze op een ruim appartement stuit waar ze vriendelijke en hulpvaardige mensen tot haar buren kan rekenen. Ze betrekt meteen het appartementencomplex, maar komt tot de ontdekking dat er iets duisters schuilt.