Shane Mueller is een agent van de Binnenlandse Veiligheidsdienst die de Wire Room leidt, een hoogtechnologisch commandocentrum dat de gevaarlijkste criminelen in de gaten houdt. Nieuwe rekruut Justin Rosa moet Eddie Flynn, een kartellid die wapens smokkelend, volgen en hem koste wat kost in leven houden. Als een SWAT-team op Flynn's huis afstormt, schendt Rosa de regels en neemt rechtstreeks contact op met Flynn om zijn leven te redden. Terwijl gewapende mannen inbreken in de Wire Room en er chaos uitbreekt, moeten Mueller en Rosa tegen de corrupte agenten en ambtenaren strijden die bewijsmateriaal willen vernietigen en hen beiden willen doden.

Columbus, Tallahassee, Wichita en Little Rock hebben zich aardig weten aan te passen in Zombieland en slagen er samen in een veilig onderkomen te vinden... in het Witte Huis. Maar de persoonlijke spanningen nemen toe en de zusjes Wichita en Little Rock kiezen ervoor er tussenuit te knijpen. Columbus en Tallahassee besluiten een poging te doen het team te herenigen en volgen de dames richting Graceland, maar ontdekken tijdens hun reis dat de zombies, die ze tot nu toe altijd de baas waren, steeds moeilijker uit te schakelen zijn.

Frank Penny is een politieagent die op zoek is naar verlossing. Wanneer de 11-jarige dochter van de politiechef wordt ontvoerd, zet Frank alles op het spel om haar te redden. Maar om het meisje te vinden heeft Frank de hulp nodig van Ava Brooks. Zij volgt Frank op de voet en zendt alles live uit op haar nieuwskanaal. Terwijl de stad toekijkt, beginnen Frank en Ava aan een race tegen de klok.