Guido Contini (Daniel Day-Lewis) is een befaamde filmregisseur die streeft naar harmonie in zowel zijn carrière als privéleven. Zijn relatie met zijn echtgenote verloopt dramatisch, hij bevindt zich in een midlifecrisis en heeft geen inspiratie meer voor een nieuw script. Ondertussen probeert hij zijn aandacht te verdelen tussen zijn vrouw, zijn maîtresse, een journaliste, zijn muze en zijn moeder.

Roberto is een man die van vrouwen houdt op een absolute manier: het is alles of niets. En iedereen in zijn omgeving zal daarvan de gevolgen moeten voelen: zijn twee vrouwen, zijn broer, zijn ouders, en de professor in de apotheek waar hij werkt.

Giuseppe Garibaldi is een bescheiden maar optimistische bibliothecaris in een klein stadje in Lombardije. Daar houdt hij zich vooral bezig met lezen en kinderen in aanraking brengen met cultuur. In Rome benoemen gefrustreerde Italiaanse politici een historische figuur, Giuseppe Garibaldi, als nieuwe (schijn)president. Maar zo bombarderen ze zijn huidige naamgenoot plots tot president. Zo komt Guiseppe opeens middenin de hectische en harde wereld van de Italiaanse politiek terecht. Als hij door zijn goede daden de steun van het volk krijgt, willen de gevestigde partijen hem weghebben.