Een mysterieus signaal weet er voor te zorgen dat mobiele telefoons, radio's en televisietoestellen mensen in weergaloze moordenaars veranderen, en ervoor zorgen dat niemand meer veilig is. The Signal bevat dit gruwelijke verhaal in drie delen, waarin het verhaal in elk deel weer vanuit een ander perspectief en op een andere manier wordt verteld.

Billy is een erotische fotograaf wiens beelden het midden houden tussen beeldende kunst en pornografie. Samen met zijn vriendin Alex leeft hij in een labyrint van drugs, seks en modellen. Wanneer een mooi model dood wordt aangetroffen, trekt Billy de aandacht van rechercheur Michael Bamfeaux, een onstabiele agent die te maken heeft met persoonlijke demonen. Ondertussen probeert Billy Rebecca, een nieuwsgierige en onschuldige jonge vrouw, in zijn pornografie te lokken, terwijl hij een gecompliceerde relatie met Callie, zijn favoriete model, in evenwicht probeert te brengen. Terwijl het onderzoek zich verdiept, betreedt rechercheur Bamfeaux de wereld van Billy, die hij liever voor zichzelf houdt.

Na een wild avondje stappen verandert het leven van de losgeslagen single Mitch en de overwerkte advocaat en saaie huisvader Dave drastisch wanneer ze op wonderbaarlijke wijze van lichaam verwisselen. Dit leidt tot hilarische situaties waarbij ze zich in allerlei bochten moeten wringen om te voorkomen dat ze elkaars leven niet volledig verwoesten...

In de nabije toekomst bevinden de gasprijzen zich op een astronomisch hoogtepunt. Eén man is vastbesloten een alternatieve brandstofbron te vinden. Die alternatieve brandstofbron blijkt bloed te zijn... MENSELIJK BLOED.

In 1993 worden drie kinderen op beestachtige wijze vermoord. Weken later kondigt de politie aan dat ze drie tieners hebben gearresteerd die de moorden hebben gepleegd als onderdeel van een satanisch ritueel.