H6 vertelt het verhaal van Antonio Frau, een seriemoordenaar die wordt vrijgelaten nadat hij 25 jaar in de gevangenis heeft gezeten voor de gewelddadige moord op zijn vriendin. Nadat hij een oud motel heeft geërfd van een familielid dat hij nooit heeft gekend, beschouwt hij dit als een signaal en neemt hij zijn heilige taak op zich om het verdriet te verlichten van degenen die de wil om te leven hebben verloren. Hij neemt zijn slachtoffers mee naar kamer nummer 6 in het motel waar hij ze 'zuivert', terwijl hij tegelijkertijd zijn dagelijks leven voortzet naast zijn vrouw. Een fout leidt tot zijn arrestatie, en zijn plan om rijk en beroemd te worden wordt relevant.