Adrian Monk was ooit een rijzende ster bij de politie van San Francisco, legendarisch vanwege het gebruik van onconventionele middelen om de meest verbijsterende zaken van de politie op te lossen. Maar na de tragische (en nog steeds onopgeloste) moord op zijn vrouw Trudy ontwikkelde hij een extreem geval van obsessief-compulsieve stoornis. Nu hij als privéconsulent werkt, blijft Monk zaken op de meest onconventionele manieren onderzoeken.