Dexter is een forensisch bloedspatten expert, werkend voor de Miami Metro Politie Afdeling. Hij is de steun en toeverlaat voor zijn zus en heeft een vaste vriendin met twee kinderen die gek op hem zijn. Daarnaast heeft Dexter een nogal actief 'nachtleven'. Strikt volgens een code, opgelegd door zijn stiefvader, Harry, jaagt Dexter op mensen die uit de handen van het rechtssysteem zijn geglipt en zorgt er zo voor dat ze nooit meer een tweede misdaad zullen begaan.

Meredith Grey is een aspirant chirurg en de dochter van een van de beste chirurgen, Dr. Ellis Grey. Meredith baant zich een weg door persoonlijke en professionele uitdagingen in haar leven, samen met haar collega-chirurgen in het Seattle Grace Hospital.

Owen Strand was tijdens de aanslagen van 11 september, bijna 20 jaar geleden, de enige overlevende brandweerman van zijn kazerne in Manhattan. In de nasleep van de ramp kreeg Owen de zware taak om de kazerne opnieuw op te bouwen. Als er in Austin een soortgelijke ramp plaatsvindt, gaat Owen samen met zijn zoon TK, die ook brandweerman is en zijn eigen problemen heeft, naar Texas. Met zijn progressieve ideeën over het leven en de brandweer helpt Owen om de kazerne opnieuw op te bouwen. Aan de buitenkant is Owen een stadsjongen met een grote mond, maar van binnen worstelt hij met een geheim - een geheim dat weleens zijn dood kan worden.

Als de gouverneur van Californië, Zack Morris, in de problemen raakt omdat hij te veel middelbare scholen voor de lage inkomens heeft gesloten, stelt hij voor om de getroffen studenten naar de best gefinancierde scholen in de staat te sturen, waaronder Bayside High. De toestroom van nieuwe studenten geeft de bevoorrechte Bayside-kinderen een broodnodige dosis realiteit.

De aardigste man uit het Midwesten verhuist met zijn gezin naar een stoere buurt in Los Angeles, waar niet iedereen zijn extreme nabuurschap op prijs stelt. Dat geldt ook voor hun nieuwe buurman Calvin.

In de nabije toekomst vertelt Sophie haar zoon hoe ze zijn vader ontmoette. Het verhaal brengt ons terug naar het heden, waar Sophie en haar hechte vriendengroep aan het uitzoeken zijn wie ze zijn, wat ze willen in het leven en hoe ze verliefd kunnen worden in het tijdperk van datingapps en grenzeloze mogelijkheden.

Nadat ze na 20 jaar huwelijk van haar man gescheiden is, zit Molly Novak met een schikking van $ 87 miljard. Ze besluit haar liefdadigheidsstichting nieuw leven in te blazen en de echte wereld, en zichzelf, te herontdekken.