Vicky en Cristina zijn twee Amerikaanse vrouwen die de zomer in Barcelona doorbrengen. Daar ontmoeten ze een Spaanse schilder en diens mooie, maar knettergekke ex-vrouw. Samen raken ze verwikkeld in een romantisch avontuur dat voor sommige van hen een tragedie en voor andere een wonder is.

Mei 1987. Terwijl ze terugkomen van een nachtclub en na drugs te hebben gebruikt, vinden Sara en haar vriendin Rebe een pop die een communiejurk draagt. Vanaf dat moment zal hun leven een hel worden.