In San Francisco heeft Jill Valentine te maken met een zombie-uitbraak en een nieuw T-Virus, Leon Kennedy volgt een ontvoerde DARPA-wetenschapper op het spoor en Claire Redfield onderzoekt een monsterlijke vis die walvissen doodt in de baai. Samen met Chris Redfield en Rebecca Chambers ontdekken ze het spoor van aanwijzingen uit hun afzonderlijke zaken die allemaal samenkomen op dezelfde locatie, Alcatraz Island, waar een nieuw kwaad zijn intrek heeft genomen en op hun komst wacht.

Een paar muizen proberen aan boord van de Ark van Noach te komen: Vini, een charismatische dichter met vreselijke plankenkoorts, en Tito, een getalenteerde en charmante gitarist. Als de regen komt, wordt slechts één mannetje en één vrouwtje van elke soort toegelaten op de ark van Noach. Met de hulp van een ingenieuze kakkerlak en het geluk van het lot sluipen Vini en Tito de ark binnen en voorkomen samen een confrontatie tussen de carnivoren van het schip. en planteneters. Ondertussen voeren de dieren een reeks klassieke liedjes uit, geïnspireerd door de wereldberoemde dichter Vinicius de Moraes. Kunnen deze getalenteerde verstekelingen muziek gebruiken om de spanning te doorbreken en deze opgesloten wezens te helpen de 40 dagen en 40 nachten samen te overleven?