De serie draait om een forensisch team in de stad Las Vegas. De taak van dit team is om verschillende misdrijven op te lossen. Dit kan een moord, verkrachting of een opzettelijke (woning)brand zijn. Het team stond de eerste acht seizoenen onder leiding van Gill Grissom, en sinds halverwege seizoen negen Catherine Willows (gespeeld door Marg Helgenberger). De huidige teamleider is DB Russel, een rol gespeeld door Ted Danson. Het team heeft een forensisch laboratorium tot zijn beschikking. Met behulp van bewijsmateriaal bestaande uit onder andere DNA, vingerafdrukken en het eventuele lijk moet het proberen uit te zoeken wie de dader is.

The Shield staat bekend om de controversiële benadering van een groep corrupte politieagenten en om de hoge mate van realisme. Het eerste seizoen van The Shield ontving de meeste Emmy Award-nominaties ooit voor een dramaserie. Oorspronkelijk zou The Shield eindigen aan het eind van het zesde seizoen, maar de producers hebben toch besloten om een zevende en laatste seizoen aan de reeks toe te voegen. In de serie hebben al diverse grote namen als Forest Whitaker en Glenn Close hun opwachting gemaakt.