Bij opgravingen in Noord-Irak vindt priester-archeoloog Merrin een duivelsbeeldje. Net op hetzelfde moment wordt in Georgetown actrice Chris McNeil opgeschrikt door vreemde geluiden in de kamer van haar twaalfjarig dochtertje Regan.

In New York hokken alle junkies samen op Verdi Square, een plein in de binnenstad dat ook wel Needle Park (spuitpark) genoemd wordt. Op een dag, na een illegale abortus, ontmoet de naïeve Helen de aan drugs verslaafde kruimeldief Bobby. Ze worden verliefd op elkaar en gaan samenwonen in een armzalige hotelkamer. Al gauw raakt ook Helen verslaafd aan drugs. Om de heroïne te kunnen betalen, is ze verplicht om zich te prostitueren. Wanneer Bobby dit ontdekt, slaan de stoppen bij hem helemaal door.

Ruth Bennett (Barbara Stanwyck) erft een oud landhuis van haar overleden tante. Ze besluit er te gaan wonen met haar nichtje Sara (Kitty Winn). Ze komen er echter al snel achter dat het spookt in het oude landhuis.

Priester Lamont probeert het mysterie van de nog steeds in Regan voortlevende demon Pazuzu te ontsluieren. De hypnose-machine van Dr. Gene Tuskin biedt uitkomst, of juist niet...