Een jongen die bekendstaat als de Avatar, moet de vier elementaire krachten beheersen om een door oorlog verscheurde wereld te redden en het op te nemen tegen een wrede vijand.

Een volwassenwording verhaal over een buitenstaander die, tegen alle verwachtingen in vecht voor liefde en acceptatie en haar plaats in de wereld. De serie gaat over een jong weesmeisje in de late 1890's die na een gewelddadige jeugd in weeshuizen per ongeluk naar een oudere vrouw en haar oudere broer gestuurd wordt. In de loop van de tijd zal de 13-jarige Anne hun leven en uiteindelijk de kleine stad waarin ze leven transformeren met haar unieke geest, felle intellect en briljante verbeeldingskracht.

What If...? laat zien wat er zou gebeuren als belangrijke momenten uit de films van het Marvel Cinematic Universe (MCU) anders zouden verlopen dan dat ze deden in de films

Een klein stadje in het noordoosten en het inheemse Amerikaanse reservaat waar het aan grenst, worden op zijn kop gezet wanneer de lokale legende en naamgenoot, Nathan Rutherford, zich verzet tegen het verplaatsen van een historisch standbeeld. Hierdoor komt hij letterlijk op een tweesplitsing te staan met zijn beste vriendin Reagan Wells.