Twee jonge mannen sterven op de rails van een metrostation, om later weer tot leven te worden gewekt door een mysterieuze zwarte bol genaamd Gantz. Deze twee mannen, Kei Kurono (Kazunari Ninomiya) en Masaru Kato (Ken'ichi Matsuyama), krijgen de opdracht om doelwitten te doden. De meeste van deze doelwitten zijn buitenaardse wezens.

Kei Kurono en Masaru Kato zijn ooit gestorven en weer tot leven gewekt door een mysterieuze zwarte bol genaamd Gantz. Ze vechten tegen buitenaardse wezens en worden langzamerhand sterker door deze te verslaan. Ze kunnen niet aan hun lot ontsnappen, tenzij ze hun aartsvijand 'the Saint' verslaan. Kei Kurono kiest ervoor om te blijven vechten, maar Masaru Kato haat de wereld vol geweld en kiest voor een geweldloos bestaan. Terwijl de twee vrienden tegenover elkaar staan in een spel van continu geweld zal een kritische laatste keuze moet worden gemaakt.