De tweelingbroers Zack en Cody gaan met hun alleenstaande moeder in het chicste hotel van Boston wonen. Samen met de verwende dochter van de hoteleigenaar, London, hun schoolvrienden, de jongere personeelsleden Maddie, Esteban en Arwin en een eclectische mix van de interessantere gasten en beroemdheden, hebben de jongens moeite om uit de problemen te blijven en zien ze het Tipton als hun persoonlijke speeltuin.

Brady en Boomer, een 16-jarige twee-eiige tweeling, zijn typische tieners die worden opgevoed door familieleden in Chicago. Maar wanneer de koninklijke secretaris van de troon van het eiland Kinkou arriveert om de jongens over hun afkomst te informeren, veranderen hun levens drastisch. Nu moeten Brady en Boomer verhuizen en de troon opeisen als gezamenlijke koningen van het eiland.

One Tree Hill gaat over de dromen, het drama, de hoop en het hartzeer van de inwoners van Tree Hill. Het prille begin op het basketbalveld op school, maar ook de universiteit, werk, roem en zoveel meer: hun woelige levens en liefdes staan centraal in de sterke Tree Hill-familiesaga.

Scott McCall, een middelbare scholier die in de stad Beacon Hills woont, verandert zijn leven drastisch wanneer hij wordt gebeten door een weerwolf, en hij wordt er zelf een. Hij moet voortaan leren om zijn problematische nieuwe identiteit in evenwicht te brengen met zijn dagelijkse tienerleven. De volgende personages spelen een belangrijke rol in zijn strijd: Stiles, zijn beste vriend; Allison, zijn geliefde die uit een familie van weerwolfjagers komt; en Derek, een mysterieuze weerwolf met een duister verleden. Door de reeks streeft hij ernaar om zijn dierbaren veilig te houden terwijl hij normale relaties met hen onderhoudt.

Kelly Clarkson presenteert de grootste nieuwsmakers en namen in film, televisie en muziek; maar ook opkomend nieuw talent en gewone mensen die bakens van hoop zijn in hun gemeenschap.

Lena en Martin waren ooit smoorverliefd. Maar zoals bij veel huwelijken eisten tijd en omstandigheden uiteindelijk hun tol, en ze besluiten dat ieders leven beter zou zijn als ze gingen scheiden. Geconfronteerd met een lastige vastgoedmarkt besluit het stel hun huis niet te verkopen en in plaats daarvan naar 'Bird Nest' te gaan. De ouder van dienst zal in de woning wonen, terwijl de andere ouder in de vrijstaande garage zal wonen. Terwijl Lena haar tenen in het datingwater begint te steken, begint Martin in te zien dat het zijn eigen schuld is dat zijn huwelijk uiteenvalt.

De familie Dutton, met John aan het hoofd, bezit de grootste ranch van de Verenigde Staten. John probeert hier samen met zijn familie op een eerlijke manier zijn boterham te verdienen. Het wordt hem echter alles behalve gemakkelijk gemaakt. De Dutton ranch ligt constant onder vuur door projectontwikkelaars, een indianenreservaten en het ontstaan van het eerste Amerikaanse natuurreservaat Yellowstone National Park. De Duttons blijven er echter alles aan doen om hun land te beschermen.

In deze ijzingwekkende true-crime misdaadserie, een originele bewerking van de gelijknamige Oscar-winnende speelfilm uit 1996, staat een volledig nieuw verhaal centraal, met een nieuwe moordzaak en nieuwe personages die allen verankerd zijn in de typische humor, de moord en de karakteristieke Minnesota zachtaardigheid en maniërismen die van de film een ware klassieker hebben gemaakt.