Rick and Morty anime spin-off die thema's en gebeurtenissen uit de hoofdserie aanpast en tegelijkertijd op zichzelf staat als origineel werk.

Rick is een psychisch onstabiele maar talentvolle wetenschapper die recent de banden met zijn familie heeft aangehaald. Hij spendeert het meeste van zijn tijd met zijn kleinzoon Morty waarbij ze grootse avonturen beleven in de ruimte en alternatieve universums. Morty is dan wellicht niet de slimste, hij zorgt wel voor het morele kompas in de avonturen. Samen exploreren Rick en Morty de ontelbare universums waarbij ze geregeld in de problemen komen.