De vrienden Sheldon, Leonard, Raj en Howard zijn echte geeks met een voorliefde voor wiskunde en fysica. Ze snappen alles op het gebied van natuur- en scheikunde en van zwaartekracht tot atomen. Maar voeg atomen samen tot een vrouw en het bevattingsvermogen van de mannen komt tot stilstand. Gelukkig hebben ze hun blonde buurvrouw Penny die lang niet zo slim is, maar wel de sociale vaardigheden beheerst.

Upload speelt zich af in de toekomst, waar mensen zichzelf kunnen uploaden naar het hiernamaals van hun keuze. Wanneer Nathan een vroege dood sterft, wordt hij begroet door Nora in zijn versie van de hemel. De serie volgt de twee terwijl Nathan aan het leven gewend raakt, weg van zijn geliefden, en de levende Nora worstelt om te blijven drijven terwijl ze in het hiernamaals naast Nathan werkt.

Een alleenstaande moeder die juist haar gevecht met haar alcoholverslaving heeft overwonnen en afgesloten is vastbesloten om haar leven anders in te gaan delen en ze besluit dan ook op opnieuw te beginnen in de Napa Valley in Californië.

Nell Stevens is een zelfbenoemde rampzalige veertiger. Ze is blut, pas vrijgezel en voelt zich oud. Ze probeert har leven en de carriere zie ze tien jaar geleden achter zich liet weer op te pakken. Als ze de enige baan vindt die ze kan vinden – het schrijven van overlijdensberichten – krijgt Nell advies uit onverwachte hoek.

'Pam & Tommy' duikt in de tumultueuze relatie tussen rockster Tommy Lee en model/actrice Pamela Anderson. In 1995 leren de twee elkaar kennen en besluiten ze, nadat ze elkaar slechts 96 uur kennen, in het huwelijksbootje te stappen. Vervolgens zal een gelekte VHS-sekstape in een groot juridisch geschil veranderen, waarin Anderson het desbetreffende videodistributiebedrijf aanklaagt.