Cindy is nu televisiejournalist en maakt een reportage over graancirkels op de boerderij van Tom, die zijn vrouw in een auto-ongeluk heeft verloren. Ook wordt ze verliefd op Toms broer George, een witte rapper. Cindy komt erachter dat er een videoband in circulatie is, en iedereen die de band kijkt gaat na zeven dagen dood.

Openbaar verdediger Eddie is een weduwnaar met een 13-jarige dochter, Naomi. Eddie, een klassieke workaholic,die afwezig is de meeste grote momenten van Naomi. Maar wanneer Eddie door een ongeluk de kans krijgt om de 'Team Mom' te worden van de Killer Bees, Naomi's team in de Spring Action Classic in kamp Hulka's Rock, grijpt hij die kans.

In dit 'vervolg' op Marley & Me kan de hond Marley praten en maken we zijn jaren als puppy mee. Hij ontmoet een andere hond, een vriend voor de zomer, genaamd Bodie Grogan. Samen gaan ze op pad om brokken te maken tijdens een buurtwedstrijd voor honden. Marley is dobermanns, herders en collies te slim af, terwijl hij ieders hart verovert.