Nadat zij hebben ontdekt dat zij afstammen van een lange lijn heksen, moeten drie zussen de strijd opnemen tegen demonen en tovenaars - en soms zelfs tegen elkaar. Wanneer de mooie zusjes Halliwell het huis van hun grootmoeder erven en een geheim boek met de titel "Book of Shadows" vinden, ontdekken zij dat ieder van hen een unieke kracht bezit. De wilskrachtige Prue (Shannen Doherty) kan voorwerpen verplaatsen, de terughoudende Piper (Holly Marie Combs) kan de tijd stopzetten en de impulsieve Phoebe (Alyssa Milano) kan in de toekomst kijken. Elk afzonderlijk zijn zij sterk, maar zij kunnen alleen onschuldige mensen beschermen en het kwaad overwinnen als ze hun meningsverschillen opzij zetten en zich verenigen tot de "Power of Three".

Adrian Monk was ooit een rijzende ster bij de politie van San Francisco, legendarisch vanwege het gebruik van onconventionele middelen om de meest verbijsterende zaken van de politie op te lossen. Maar na de tragische (en nog steeds onopgeloste) moord op zijn vrouw Trudy ontwikkelde hij een extreem geval van obsessief-compulsieve stoornis. Nu hij als privéconsulent werkt, blijft Monk zaken op de meest onconventionele manieren onderzoeken.

Andy Cohen bespreekt onderwerpen uit de popcultuur met beroemdheden en realityshow-persoonlijkheden.

De levens van het personeel in de vrouwenkliniek van een fictief ziekenhuis in Philadelphia.