Na jaren van bloed, zweet en tranen heeft een vrouw van nederige afkomst zich opgewerkt tot een gevaarlijke positie: ze is een legende in de drugssmokkel.

Verpleegster Mónica Saldaña en haar dochter ontvluchten het drugsverleden van haar man in Mexico en nemen een nieuwe identiteit aan in Spanje. Hier proberen ze hun leven opnieuw op te bouwen. Maar ook Madrid is niet veilig. Daniel Romero, een huurmoordenaar die is aangenomen om Mónica te vermoorden, wordt verrast door een terroristische aanslag. Dan ontdekt hij dat Mónica zijn leven heeft gered bij de aanslag.

Door de mondialisering zijn veel landen opengesteld en zijn barrières weggenomen om gemakkelijke handel, reizen en culturele diversiteit te garanderen. Deze openheid heeft echter kansen geboden aan criminelen die het systeem willen uitbuiten en uiteindelijk onze mondiale veiligheid willen bedreigen. Nu Europa een 'veilig huis' is geworden voor criminelen die zich aan de wetshandhavers onttrekken, is er een speciaal soort wetshandhavingsteam nodig om specifieke lopende misdaden op mondiaal niveau aan te pakken. 'Crossing Lines' is het verhaal van een team bestaande uit individuen die weinig gemeen hebben – moet leren leven en werken onder de gevaarlijkste en potentieel dodelijke omstandigheden. Dit niet bij elkaar passende team is gehuisvest in een ongebruikte opslagruimte onder het ICC en wordt geconfronteerd met bureaucratische, juridische en culturele obstakels terwijl ze continenten doorkruisen op zoek naar gerechtigheid.