Scott McCall, een middelbare scholier die in de stad Beacon Hills woont, verandert zijn leven drastisch wanneer hij wordt gebeten door een weerwolf, en hij wordt er zelf een. Hij moet voortaan leren om zijn problematische nieuwe identiteit in evenwicht te brengen met zijn dagelijkse tienerleven. De volgende personages spelen een belangrijke rol in zijn strijd: Stiles, zijn beste vriend; Allison, zijn geliefde die uit een familie van weerwolfjagers komt; en Derek, een mysterieuze weerwolf met een duister verleden. Door de reeks streeft hij ernaar om zijn dierbaren veilig te houden terwijl hij normale relaties met hen onderhoudt.

Een rouwende tiener raakt bevriend met twee klasgenoten op haar nieuwe middelbare school nadat ze allemaal in dezelfde Shoplifters Anonymous-groep terecht zijn gekomen.

Clay Jensen is een jongeman die op een dag thuiskomt en een mysterieuze doos met z'n naam erop aantreft. De inhoud bestaat uit een stel cassettes waarop zijn klasgenoot Hannah Baker te horen is. Het lugubere aan het geheel is dat Hannah, op wie Clay overigens verliefd was, twee weken eerder zelfmoord heeft gepleegd. Op de cassettes legt ze uit dat ze dertien verschillende redenen had om haar leven te beëindigen.

Miles "Pudge" Halter is klaar met zijn veilige leven thuis. Zijn hele leven is één grote non-event geweest, en zijn obsessie met beroemde laatste woorden heeft hem alleen nog meer doen verlangen naar 'the Great Perhaps' (Francois Rabelais, dichter). Hij gaat naar de soms gekke naar allesbehalve saaie wereld van Culver Creek Boarding School, en zijn leven wordt het tegenovergestelde van veilig. Omdat Alaska Young er ook is. De prachtige, slimme, grappige, sexy, zelfvernietigende en uiterst fascinerende Alaska Young. Ze is een gebeurtenis op zichzelf. Ze trekt Pudge in haar wereld, lanceert hem in 'the Great Perhaps' en steelt zijn hart. Vervolgens is niets meer hetzelfde.

Een rouwende tiener raakt bevriend met twee klasgenoten op haar nieuwe middelbare school nadat ze allemaal in dezelfde Shoplifters Anonymous-groep terecht zijn gekomen.

Een apocalyptische wereld is geteisterd door een massale uitbraak van een door de overheid gecreëerd virus genaamd "Captain Tripps". Binnen enkele weken is 99% van de bevolking uitgeroeid. Het lot van de mensheid rust op de zwakke schouders van de 108-jarige Mother Abagail en een handvol overlevenden. Hun ergste nachtmerries worden belichaamd in een man met een dodelijke glimlach en onuitsprekelijke krachten: Randall Flagg alias The Dark Man.