Zack (Seth Rogen) en Miri (Elizabeth Banks) zijn twee vrienden met flinke geldproblemen. Op een dag komen ze echter tot een plan om deze geldproblemen tot het verleden te laten behoren; ze gaan een pornofilm maken. Maar zodra het duo begint met filmen, komen ze tot de ontdekking dat ze toch meer voor elkaar voelen dan ze in eerste instantie dachten.

Vallen. Opstaan. Vallen. En weer opstaan. Dit is het verhaal van rockster Dewey Cox, een icoon in de geschiedenis van de rock-'n-roll. Tijdens zijn carrière slaapt Cox met 411 vrouwen, trouwt hij drie keer en krijgt hij 22 kinderen en 14 stiefkinderen. Elvis, The Beatles en zelfs een chimpansee behoren tot zijn vriendenkring. Hij raakt verslaafd aan iedere denkbare drug en kickt telkens weer af.

Nadat ze in aanraking is gekomen met de politie probeert de 17-jarige Maria Bennett te ontsnappen aan de harde wereld in de Bronx . Ze wil in de voetsporen treden van de beroemde choreograaf Honey Daniels en ze stort zich helemaal op haar enige talent: streetdance. Brandon, die een groep getalenteerde, maar ongedisciplineerde dansers begeleidt, ziet haar dansen. Hij vraagt haar om hem te helpen de dansgroep "HD" te trainen voor de grote danscompetitie "Dance or Die". "HD" moet de strijd aangaan met de veelbelovende dans crew 718, geleid door Maria's ex-vriend, de charismatische Luis. Terwijl hij probeert haar te verleiden om terug te keren naar het harde straatleven, ontdekt Maria dat dansen haar enige passie en redding is...

Tammy Sanders (Shields) verhuist samen met haar man, makelaar Dan Sanders (Fraser), van Chicago naar Oregon. Dan wil daar een zooitje dure appartementen uit de grond stampen. Hij krijgt er een zak poen voor en is van plan zonder problemen een lokaal bos neer te halen. De bosbewoners zijn helaas wat minder enthousiast. Er worden eikeltjes gelanceerd in katapults en de bijen gaan op zelfmoordmissie als ze hun angels planten in Dan’s personeel. Hoe dan ook, er moet iemand gevild worden in deze strijd van mens tegen natuur.

Als de in Amerika geboren Ray Rehman op een avond thuiskomt, staat zijn Pakistaanse vader voor zijn deur. Hij is door Rays blanke moeder het huis uitgegooid. De timing van zijn vader om bij hem in te trekken kon niet slechter zijn, omdat Ray net zijn blanke vriendin ten huwelijk heeft gevraagd - die hem nog geen antwoord heeft gegeven. Terwijl hij probeert zijn ouders weer bij elkaar te krijgen, ontmoet Ray een Zuid-Aziatisch meisje dat, net als hij, van gemengde afkomst is en moet hij een beslissing nemen over zijn ware identiteit.

Craig en Day-Day wonen inmiddels in een verwaarloosd appartement. Nadat hun kerstcadeaus en huurgeld gestolen zijn bij iemand die zich voor deed als de Kerstman, moeten ze aan de slag als beveiligingsbeambten in het plaatselijke winkelcentrum, om zo aan geld te komen.

Andy is een conservatieve, verlegen man en nog steeds maagd. Als zijn vrienden hier achter komen, doen ze er alles aan om hem aan de vrouw te krijgen. Andy speelt mee maar komt in de ene na de andere rampzalige situatie terecht. Totdat... hij een relatie krijgt met Trish, een vrouw met drie kinderen. 'Eindelijk', denken zijn vrienden, 'nu gaat het gebeuren!' Maar nee, Andy en Trish houden hun relatie voorlopig strikt platonisch...

Eva Boylan is een meisje dat zich genegeerd voelt sinds haar ouders een baby hebben gekregen. Ze raakt bevriend met een aapje dat ze op straat tegenkomt, en laat het kunstjes vertonen voor voorbijgangers, maar is geschokt als het dier een ervaren zakkenroller blijkt.

Stoney en Dave vinden de holbewoner Link die jaren vastgevroren heeft gezeten. Ze bevrijden hem, en showen hem de stad. Link weet maar langzaam te wennen aan het leven in de 20e eeuw, maar hij heeft geen problemen met het indruk maken op de meiden. Hij helpt Stoney en Dave de coolheid te vinden waarnaar ze op zoek waren.

Een jongeman (Chris Evans) is gedesillusioneerd door de liefde voor een adembenemende jonge vrouw. Op een benefietdiner besluit hij zich voor te doen als een filantroop om met haar in contact te komen. Ze blijkt echter verloofd te zijn met iemand die niet graag heeft dat ze op een date gaat. Aangemoedigd door zijn eclectische vrienden besluit hij de uitdaging aan te gaan. Hij veinst een platonische relatie met haar om haar te kunnen blijven zien en uiteindelijk haar hart te veroveren.

Henry (Joseph Cross) is een student verpleegkunde die wordt gedwongen te stoppen met zijn studie wegens familieredenen. Hij wordt portier in een luxe appartementencomplex in New York. Hier wordt hij verliefd op de knappe Scarlette Dowling (Sarah Roemer).

Een sheriff van een klein plaatsje is getuige van wat hij denkt dat een ontvoering is en hij haast zich de betreffende vrouw te bevrijden. De ontvoerders blijken echter FBI-agenten te zijn die de vrouw moeten beschermen en escorteren naar een belangrijke rechtszaak in Chicago. De sheriff ontdekt dat de FBI-agenten echter in feite omgekocht zijn en de vrouw moeten vermoorden.

De beste vriendinnen Barb en Star besluiten voor het eerst in hun leven hun kleine stadje in het Midwesten te verlaten. Op zoek naar het avontuur van hun leven doen ze hun intrede in Vista del Mar, Florida. Daar raken ze vervolgens onbedoeld betrokken bij een kwaadaardige samenzwering om iedereen in de stad te vermoorden.