Detective Eric Matthews (Donnie Wahlberg) onderzoekt een bloederige moord en het gevoel bekruipt hem dat Jigsaw, de moordenaar die een spoor van lichamen en lichaamsdelen achterliet, weer actief is. Hij krijgt snel gelijk. Deze keer heeft Jigsaw niet twee mensen opgesloten, maar maar liefst acht personen die elkaar niet kennen en niet weten wat hun onderlinge connectie is. Ze zullen alleen kunnen overleven wanneer ze hun verstand gebruiken. Dat geldt ook voor Matthews, voor wie de tijd steeds meer begint te dringen.

Meesterdief Charlie Croker en zijn mentor, de kluiskraker John Bridger, bereiden hun laatste klus voor: 35 miljoen dollar aan goudstaven uit een Italiaans palazzo. Maar één van de bendeleden gaat er met de buit vandoor en laat hen voor dood achter. Samen met Stella, de dochter van John Bridger en kluis-expert, smeden ze een plan om hun goud terug te stelen in Los Angeles.

De film volgt Victor, die de rechterhand is van een misdaadbaas in New York. Hij is op zoek naar wraak voor de dood op een familielid, maar wordt verleid en gechanteerd door Beatrice die een slachtoffer is van een misdrijf en op zoek is naar vergelding. Hun intense chemie leidt uiteindelijk tot een gewelddadige climax.

Wanneer de New York Police Headquarters geconfronteerd worden met de verschrikkingen van een seriemoordenaar die door de straten van Manhattan loopt, moeten twee detectives (Joseph en Michael) orde op zaken brengen. Zich niet bewust van het gevaar plannen zes studenten van over de hele wereld, die nu samen naar school gaan in New York, een herdenking van hun 30 verloren "broeders en zusters" die plotseling in een tragisch vliegtuigongeluk, een jaar eerder, stierven. Als de bewijzen zich opstapelen en meer lijkzakken verzameld worden, zijn de detectives ervan overtuigd dat de moordenaar zijn misdaden baseert op de overtuiging dat elke generatie 36 individuen heeft, waarbij de wereld zonder hen in chaos, corruptie en eindelijk duisternis vervalt.

Een team archeologen is in een woestijn in het Midden-Oosten bezig met het zoeken naar top geheime resten. Als een wetenschapper (de leider) plotseling verdwijnt, wordt een groep militairen gestuurd, om hem op te sporen en te redden. Kapitein Mack en zijn team worden al snel geconfronteerd met het kwaad, wat onder de woestijn leeft.

De film vertelt het waargebeurde verhaal van porno-acteur John Holmes, en de rol die zijn jonge vriendin had in de Laurel Canyon-moorden die Hollywood schokten begin jaren '80.

De gestoorde seriemoordenaar Jigsaw besluit zijn zieke spelletjes door te zetten. Deze keer heeft hij het gemunt op Lynn en Jeff. Lynn is een getrouwde moeder van in de dertig, die wordt gekidnapt door Jigsaw. Lynn heeft namelijk een paar donkere geheimen voor haar familie verborgen gehouden.

Het gevecht tussen detective Hoffman en Jill Tuck duurt voort. Ondertussen ontmoeten een aantal overlevenden van de spelletjes van Jigsaw, waaronder Dr. Lawrence Gordon, elkaar bij een sessie van Bobby Dagen, die beweert zelf ook een overlevende van Jigsaw te zijn. Maar dan wordt Bobby ontvoerd en zal hij een serie tests moeten afleggen om zijn vrienden en uiteindelijk zijn vrouw te redden.

Jake Vig staat op het plan zijn grootste oplichterstruc ooit te plegen: het wreken van de dood van zijn vriend. Het plan mislukt echter, waardoor hij een schuld oploopt bij een maffiabaas en zijn rechterhand.