Jessie gaat als meisje uit Texas een groot avontuur tegemoet wanneer zij in haar eentje naar New York verhuist. Daar gaat ze aan de slag als babysitter bij de steenrijke familie Ross. Er gaat een wereld voor haar open! Gelukkig staat Jessie er niet alleen voor: de oppaskinderen, butler Bertram en portier Tony steunen haar door dik en dun.

We maken kennis met Chyna (muziek), Olive (fotografisch geheugen) en Fletcher (kunstenaar) die allemaal terecht komen in het ANT (Aanstormend Natuur Talent) programma voor scholieren met een bepaalde gave. Ze willen graag meedoen met de ouderejaars maar dat blijkt nog niet zo eenvoudig... Maar met hun speciale gaven komen ze een heel eind en worden ook wat wijze lessen geleerd.....

In 2030 vertelt Ted aan zijn kinderen hoe hij hun moeder heeft ontmoet. Het begon toen Ted's beste vriend, Marshall, vertelt dat hij zijn vriendin Lily tot huwelijk gaat vragen. Vanaf dat moment beseft Ted zich dat hij ook op zoek moet naar de ware liefde.