De film schetst het verhaal van Francis (Xavier Dolan) en Marie (Monica Chokri). Beiden worden verliefd op Nicolas (Niels Schneider). Net zoals de vriendschap tussen de drie groeit, zo groeit ook de obsessie van Francis en Marie voor Nicolas. Daarbij komt dat zowel Francis als Marie het gedrag van Nicolas verschillend interpreteren, omdat ze zich bemind voelen.

In 1989 viert Laurence zijn 30ste verjaardag in een restaurant samen met Fred, zijn vriendin. Wanneer hij zijn verlangen uitspreekt om een vrouw te worden, verandert hun leven drastisch.

Op 36-jarige leeftijd is Pierre-Paul Daoust, ondanks een doctoraat in de filosofie, chauffeur van een leveringsbedrijf. Op een dag is hij getuige van een overval die misgaat, waardoor er bij de gangsters twee doden vallen. Pierre-Paul blijft alleen achter met twee enorme sporttassen met daarin meer dan 2 miljoen dollar. Zijn plotse rijkdom trekt de aandacht van meerdere mensen.

Drie verhalen over de wereld van opioïden komen met elkaar in botsing: een drugshandelaar organiseert een multi-kartel Fentanyl-smokkeloperatie tussen Canada en de VS, een architect die herstellende is van een OxyContin-verslaving, spoort de waarheid achter de betrokkenheid van haar zoon bij verdovende middelen op, en een universiteitsprofessor vecht onverwacht onthullingen over zijn onderzoekswerkgever, een farmaceutisch bedrijf met diepe overheidsinvloed dat een nieuwe "niet-verslavende" pijnstiller op de markt brengt.

1979. Donald Lavoie is een geduchte huurmoordenaar die werkt onder bevel van Claude Dubois, hoofd van de maffia in het zuidwesten van Montreal. Donald krijgt de taak om nieuwe rekruut Serge Rivard onder zijn hoede te nemen, een heethoofdige kleine boef die hem al snel compromitteert bij een mislukte dubbele moord. Donald ontwijkt gerechtigheid dankzij de advocaten van de Dubois-clan, maar dit is slechts een tijdelijke tegenslag voor rechercheur-sergeant Roger Burns, die Lavoie wil overtuigen om informant te worden.