Jamal Jeffries, de 'bad boy' van het basketbal, wordt door zijn ongedisciplineerde gedrag uit de competitie gezet. Hij raakt financieel in de problemen, en aangezien hij in niets anders getraind is dan basketbal verzint hij een plan: hij verkleedt zich als vrouw en probeert de vrouwencompetitie in te komen. Tot zijn verrassing slaagt zijn plan. Het wordt echter ingewikkeld wanneer hij verliefd wordt op één van zijn teamgenoten.

Nadat Dax al zijn spaargeld heeft gebruikt om deel te nemen aan het Rucker Classic basketbaltoernooi in Harlem, krijgt hij een aantal ongelukkige tegenslagen te verwerken, waaronder het verlies van zijn team aan zijn oude rivaal. Wanhopig om het toernooi en de geldprijs te winnen, komt Dax over in contact met de legendarische 'Uncle Drew' en overtuigt hem om nog een keer naar de veld terug te keren.

Een jongeman in Amerika beweert de zoon te zijn van de Prins van Zamunda. Akeem keert samen met Semmi terug naar de VS om op onderzoek uit te gaan. Hij wil natuurlijk graag weten of deze kroonprins wel écht tot de koninklijke familie van Zamunda behoort. Maar helaas loopt alles niet zoals gepland.